酒精真的致癌吗？已经说累了的话题！

“无酒不成席”，在中国传统文化中，酒是宴席上的佳品，主人家备了好菜，不备好酒，便是主人家的招待不周。祭祀之中、宴饮之时，酒以成礼；婚丧嫁娶、迎来送往之际，酒以成俗；四时八节，酒以为乐；觥筹交错，酒以为趣；如遇赏心乐事当有酒庆贺，若逢凄苦哀伤必有酒消愁。中国人的生活，因酒而饱满。可是中国人的身体，也因酒而枯萎。据科学研究，中国肝癌患者和食道癌患者、胰腺癌患者中，有很大一部分是因饮酒过度而导致。因喝酒造成交通事故以及其它事故死亡的人数更是数不胜数。酒精致癌，已经已经是老生常谈的事了！

饮酒将会增加各种癌症的风险

相比于香烟，人们对酒的接受度往往更高一些，甚至有些观点认为适当饮酒对心脑血管有利，但是大量研究报道了饮酒与癌症发生的相关性。

世界卫生组织在30多年前就将酒精视为致癌物。在美国，估计5.6%的癌症病例（每年约87 000例）与酒精有关，包括口腔癌、咽癌、喉癌、肝癌、食道癌（鳞状细胞癌）、女性乳腺癌和结肠直肠[1]。

而减少酒精摄入量可能会降低癌症风险。对来自17个国家的数据进行分析，结果表明，酒精相关癌症的癌症死亡率变化往往与7至9年前人均年酒精销售额的变化平行。病例对照研究则提供了更有力的证据。例如，对9个病例对照研究的荟萃分析发现，戒酒5年与喉癌和咽癌风险降低15%相关。这些流行病学证据表明饮酒与许多癌症之间存在因果关系，证实了减少饮酒作为癌症控制方法的潜在价值。

图1 喝酒导致癌症

随着研究的进一步开展，适度饮酒对心血管健康有益也受到质疑[2]。在83项前瞻性研究中对大约600 000名饮酒者进行的汇总分析中，饮酒与中风、心力衰竭、致命性高血压疾病、致命性主动脉瘤和冠状动脉疾病相关。同样，在酒精摄入量与全因死亡风险之间也观察到了剂量相关性。

喝酒为什么会导致致癌？

所有酒精饮料都含有乙醇，乙醇会增加乙醛的含量，进而促进DNA损伤，这也是酒精致癌的基础机制之一，除此之外乙醇氧化和非氧化代谢以及副产物（如 ROS）的形成可导致一系列遗传、表观遗传、细胞信号传导和免疫过程。这些不同机制的相互作用可以影响癌症特征，如增殖、血管生成、干细胞、上皮间质转化、致癌表达和免疫改变等。

图2 酒精诱导结直肠癌的分子机制

以酒精最易导致的结直肠癌为例，说明酒精与结肠癌发生联系的证据以及潜在的分子机制[3]。

在遗传稳定性、表观遗传修饰和突变方面：乙醇及其代谢物可以通过多种方式直接影响遗传稳定性和表达，从而导致结直肠癌发生，也可以通过影响单碳代谢来间接影响结直肠癌的发生。

在非编码 RNA、细胞信号和干性方面：乙醇及其代谢物还可以通过改变某些 miRNA (microRNA) 的水平来影响结直肠癌中的基因表达，间接影响脂质代谢、上皮间质转化 (EMT)、血管生成和免疫反应等过程，从而影响致癌作用；或者通过组蛋白修饰的改变参与酒精诱导的结肠癌发生；或者影响Hedgehog 通路结直肠癌的血管生成中起作用。

在肿瘤微环境中：长期饮酒会导致肠道粘膜炎症，使免疫反应失调，从而促进结直肠癌的发生。

50年后，与饮酒相关的癌症发病率将翻倍

非传染性疾病 (NCD) 现在是造成全球大部分人死亡的原因，并且癌症预计将成为21世纪世界各国的主要死因和预期寿命增加的最重要障碍。根据世界卫生组织（WHO）2015年的估计，在全球172个国家中，91个国家过早死亡（小于70岁）的第一或第二大原因是癌症[4]。

国际癌症研究机构（IARC）于2021年7月预测了全球常见的六种癌症2018年至2070年发病率的演变[5]。就特定癌症类型而言，预计结直肠癌和乳腺癌的增幅最大，分别从2018年的180万例和210万例增加到2070年的每年470万例和440万例。紧随其后的是肺癌和前列腺癌，新增病例分别为170万和160万（到2070年分别增加380万和290万新病例）。

图3 2018 年至 2070 年全球癌症发病率的演变（图源Nature Reviews Clinical Oncology）

而Nature Communication杂志于同年7月发表的Meta分析文章进一步指出，饮酒与绝经后乳腺癌、结肠直肠癌等的风险呈正相关，即使饮酒量为低等水平（小于14g/天）[6]。在绝经后乳腺癌中，10g酒精/天的总相对风险值为1.12（95%置信区间，1.09–1.15）在结直肠癌中，10g酒精/天的总相对风险值为1.07（95%置信区间，1.05–1.08）。

其他可预防癌症的有效方法

俗语总讲烟不离手，酒不离口，一语中的的说出了致癌的两大物质。所以想要预防癌症，需要尽早戒烟戒酒，避免不必要的酒局和应酬。除此之外，国际癌症研究机构（IARC）还报道了通过防控肥胖以及HPV疫苗接种和筛查对降低癌症发病率的影响[4]。

全世界超过14%的癌症可归因于吸烟，因此烟草仍然是导致癌症的最重要原因。从1990年到2015年，全球吸烟率大幅下降，男性从34%降至25%，女性从8%降至5%，与之对应的与烟草相关的癌症，尤其是肺癌，以及和其他非传染性疾病的负担大大减少。

2012 年全世界至少有50万癌症是由超重和肥胖引起的。超重和肥胖是至少10种癌症类型（食管腺癌、贲门癌、结肠癌、直肠癌、肝癌、胆囊癌、胰腺癌、绝经后乳房癌、子宫体癌和肾脏的肾细胞癌）的既定风险因素。研究表面，降低身体质量指数（BMI）的干预措施可潜在降低癌症负担。

宫颈癌是一种传染性疾病，它的主要传播途径就是男女之间的性接触。在发达国家，HPV疫苗接种和宫颈筛查使得宫颈癌的发病率远低于10人/每100,000人。因此，疫苗接种计划可以大大减少未来非宫颈HPV相关癌症的负担。

我们要拒绝过量饮酒，拒绝抽烟，养成正常的生活习惯，坚持合理膳食，控制体重，避免接触一切致癌物，就能最大限度的避免癌症的侵袭。

参考资料

[1] Klein W , Jacobsen P B , Helzlsouer K J . Alcohol and Cancer Risk: Clinical and Research Implications[J]. JAMA The Journal of the American Medical Association, 2019, 323(1).

[2] Wood, A, M, et al. Risk thresholds for alcohol consumption: combined analysis of individual-participant data for 599 912 current drinkers in 83 prospective studies (vol 391, pg 1513, 2018)[J]. The Lancet, 2018.

[3] Rossi M , Anwar M J , Usman A , et al. Colorectal Cancer and Alcohol Consumption—Populations to Molecules[J]. Cancers, 2018, 10(2):1134-1135.

[4] Freddie, Bray, Jacques, et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries.[J]. CA: a cancer journal for clinicians, 2018.

[5] Soerjomataram I , Bray F . Planning for tomorrow: global cancer incidence and the role of prevention 2020–2070[J]. Nature Reviews Clinical Oncology.

[6] Papadimitriou N , Markozannes G , Kanellopoulou A , et al. An umbrella review of the evidence associating diet and cancer risk at 11 anatomical sites[J]. Nature Communications, 2021, 12(1):4579.