硒与一些皮肤病的发生、发展和预防治疗密切相关

微量元素硒是机体重要的抗氧化酶谷胱甘肽过氧化酶的必需组分，具有广泛的生物学功能，尤其在抗氧化、免疫调节、抗炎症、抗肿瘤、抗衰老等方面，已引起人们的关注研究表明，硒与一些皮肤病的发生、发展密切相关。

研究表明，硒与某些皮肤病的发生、发展密切相关。口服或局部外用硒或其化合物对皮肤病有防治作用。硒在银屑病、白癜风、紫外线照射对皮肤损伤及皮肤肿瘤的发生、发展及转归中的生物学作用正日益引起关注。

1.与银屑病的关系

Serwin等[1]研究发现寻常性银屑病患者血清中硒水平较对照组显著降低，且病程超过3年的患者血清硒水平和疾病的严重程度呈负相关。在对22例银屑病患者血清合红细胞中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平以及血清和组织中脂质过氧化反应产物丙二醛的含量进行测定时发现，SOD和GSH-Px在银屑病患者中显著降低，血清丙二醛含量与正常人对照差异无统计学意义，而丙二醛在病例组皮肤活组织中的水平显著增高[2]。

应用富含硒的矿泉水（含硒约70μg/L)对124例中、重度银屑病患者进行浴疗，治疗期间停用内服药物，3周后采用银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分进行临床评价，显示获得较好的临床疗效，血清硒水平也增加17%，与PASI评分的减少有一定的相关性[3]。说明抗氧化酶含量的降低利和脂质过氧化产物在皮肤局部的堆积在银屑病的发生、发展及转归过程中起着一定作用，补硒可增强GSH-Px的活性，消除过多的氧自由基，阻断脂质过氧化的自由基链式反应，对银屑病可能起一定治疗作用。银屑病忠者多种细胞因子的分泌存在异常，补硒可以提高免疫功能及外周血单个核细胞膜的流动性，促进IL2的产生和IL-2R的表达，从而调节T细胞、B细胞、天然杀伤细胞和巨噬细胞的活化和细胞因子的分泌[4]。此外，核因子活化增强是银屑病炎症反应的重要因素之一。

研究表明，极微量的硒化合物即可抑制强氧化剂过氧化亚硝酸盐激发的人白细跑核对激活蛋白-1、核因子-κB的聚集，并可抑制IL-8mRNA的表达和释放，阻止胞内信号传导，抑制炎症反应的发生[5]。结果提示，血清硒水平降低、组织中脂质过氧化反应水平增高及细胞因子分泌异常可能与银屑病发病存在相关性，补硒可能对银屑病起辅助治疗作用。

2.与白癜风的关系

研究发现，白癜风患者过氧化氢酶活性较低导致表皮过氧化氢聚集，因此推测氧化应激可能是导致黑素细胞死亡、白癜风发生的原因之一。GSH-Px可消除过多的过氧化物，维持体内氧化和抗氧化系统的平衡。Agrawal等[6]对不同年龄组白癜风患者机体抗氧化能力进行检测发现，患者血SOD和脂质过氧化反应水平增高，谷胱甘肽和红细胞GSH-Px显著降低，且各年龄组差异无统计学意义。Schallreuter等[7]在对61例白癜风忠者进行年龄相关性分析后得出结论，年龄大于46岁的患者血GSH-Px活力较低。但也有研究报道，泛发性白癜风患者血清硒水平和抗氧化水平显著增高[8]。

3.与紫外线照射引起的皮肤炎症的关系

补硒可以减轻紫外线诱发的皮肤炎症：紫外线通过诱导皮肤产生过多的活性氧簇引起细胞损伤、凋亡造成的皮肤损伤。体外实验证实，使用亚硒酸钠预孵化称纤维细胞后，可显著减轻长波紫外线辐射引起的DNA损伤，其机制可能是补晒增加了GSH-Px的活性，GSH-Px可抑制紫外线辐射引起的p53表达增高和Bcl-2表达降低，从而保护细胞免受活性氧簇的损伤[9,10]。Rafferty等[11,12]报道，1nM的亚硒酸钠或10mM的硒蛋氨酸即可对紫外线辐射引起的细胞损伤产生保护作用。用10nM亚硒酸钠或50nM硒蛋氨酸预孵化角质形成细胞24h后可显著抑制中波紫外线辐射引起的细胞调亡。两种硒化合物抑制细胞凋亡作用最强剂量是100nM。

但是，硒并不下调紫外线辐射诱导的p53水平的升高。说明硒抑制角质形成细胞调亡的机制并非通过p53的途径。硒化合物还可抑制紫外线辐射诱导的角质形成细胞释放IL-10，增强细胞免疫[13]。

4.与皮肤肿瘤的关系

硒与癌症的关系是硒研究中探索的焦点之一。Clark等[14]报道补硒能降低皮肤癌的发病率和死亡率。动物实验证实，口服或局部外涂西化合物可抑制皮肤恋的发生及降低化学诱导剂诱发的皮肤癌的发生率。Das等[15]报道补两可使7，12-二甲基苯并蒽(7，I2-dimethybenzanthracene，DMBA)和巴豆油诱发的小鼠皮肤乳头状瘤的发生率降低58~80%呢。并且补硒可使肝细胞中谷胱甘肽-S-转移酶、过氧化氢酶、SOD的水平显著增高。脂质过氧化水平可以通过测量肝微体中硫代巴比妥酸反应物质(hiobarbituric acid reactivesubstances，TBAR)的生成量来反应。口服硒化合物后TBAR的量被明显抑制，且呈剂量依赖性。说明硒化合物可能通过调节抗氧化酶活性和胎质过氧化水平抑制肿瘤的发生。口服或局部外涂含硒化合物可以抑制紫外线诱发的小鼠皮肤癌的发生和进展，且该效应呈剂量依赖性[16,17]。其可能机制为：①紫外线辐射引起的氧化应激酶是引起皮肤癌的一个重要原因。补硒可增强GSH-Px活力，GSH-Px可消除紫外线辐射皮肤后产生的过多的活性氧簇，保护细胞和细胞器的膜免受氧化应激损害。EI-bayoumy[18]发现，硒化合物能制致癌物诱导的DNA化合物的形成、DNA甲基化和DNA的氧化损伤，抑制微核的形成和染色体畸变。②硒可调节紫外线照射诱发的免疫抑制。紫外线照射后引起皮肤免疫系统中重要的抗原提呈细胞朗格汉斯细胞(LC)数目减少，形态和功能发生变化，并且下调其协同刺激分子如B7的表达[19]。这些改变降低了LC的抗原提呈功能，使刺激信号不能传到细胞内，从而不能活化T细胞，引起免疫功能的改变。补硒可以增加LC数目，给两组小鼠分别喂食低于所需剂量和足量的硒5周后，硒缺乏组表皮GSH-Px活性只有硒正常组的39%。③硒可增强机体免疫功能。研究证实，每天给小牛肌肉内注射5.75mg硒，2周后发现，小牛静脉血中白细胞计数明显上升，吞噬细胞指数记硝基蓝四唑阳性细胞数也明显增高[20]。硒还能刺激IgG、IgM的形成，增强体液免疫。缺硒时，许多动物的抗体水平降低。因此，适度补硒可有效预防皮肤肿瘤的发生。[17]

1982年，Juhlin等[21]以61名健康人作为对照组，同时检506名各种皮肤病患者血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性活性，结果发现：银屑病、湿疹、特发性硬化、血管炎、霉菌性皮炎、疱疹性皮炎等患者血清GSH-Px活性显著低于正常对照组；而天疱疮、痤疮、多发性肌炎、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、素食者、营养不良及嗜酒者的血清GSH-Px水平亦较正常组低。

此后作者给50例血清GSH-Px低于正常的患者补硒，每日补给亚硒酸钠0.2mg，连续服用6-8周。结果发现：补硒者血清GSH-Px水平均恢复正常，临床症状同时得到改善。

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