复查时肿瘤标志物异常，这是不是复发征兆？

群里有一位肿瘤患者常规复查时发现，最近两次肿瘤标志物升高，但影像CT检查结果是正常的，担心肿瘤复发。

肿瘤患者遇到这种情况该怎么办？今天我们就来具体分析肿瘤标志物升高的原因有哪些，及其与肿瘤复发的关系。

患者在肿瘤初治的2年内，每3~6个月都要去医院复查一次，复查什么项目呢？大多数癌症包括肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、卵巢癌等的复查项目中都包含肿瘤标志物检查，此外还有一些具有针对性的影像学检查。

肿瘤标志物的检查频率更高，是每次复查的必查项目；而影像学检查并不是所有患者每次都需要做，医生会根据具体情况判断是否需要检查或追加。

然而，无论其他检查项目的结果如何，只要肿瘤标志物的检查结果升高，就会让患者和家属格外担心是不是复发的征兆。要理清这个问题，首先要明确肿瘤标志物升高的原因有哪些。

肿瘤标志物升高的原因

肿瘤标志物是肿瘤细胞在产生和增殖过程中分泌的一类特异性物质，反映了肿瘤的存在和发展。它们存在于组织、体液和排泄物中，升高的原因有很多，恶性肿瘤只是原因之一，也是最常见的原因；除此之外，临床上的部分良性疾病，如慢性气管炎、慢性胃肠道炎症、妇科炎症，甚至怀孕也会引起肿瘤标志物的升高。以下表格中列出了几种常见肿瘤标志物升高的可能原因。

除了上面提到的某些良性疾病会导致肿瘤标志物升高，吸烟、饮酒、服用特殊药物、睡眠不足、放射治疗等也都可能使肿瘤标志物的检查值出现异常。

肿瘤标志物与肿瘤复发的关系

一般来说，肿瘤标志物检查相比于影像检查更加敏感，能更早地观察到肿瘤变化，所以在癌症诊断、复发监测中非常重要。

肿瘤标志物在术后或其他治疗后一段时间，通常会下降至正常水平，代表肿瘤已经得到控制。如果治疗后肿瘤标志物水平没有恢复或恢复后又持续上升，排除其他非肿瘤因素后，则被认为是复发的标志。

肿瘤标志物的升高速度也可作为局部复发和转移性扩散的预测方法。以CEA为例，如果快速升高，则提示血源性转移（如全身复发转移最常见的肝脏和肺部受累）；而缓慢逐渐升高更可能与肿瘤的局部复发有关。

肿瘤标志物越高，提示晚期疾病的风险越高，侵袭性更强。通常体内有恶性肿瘤时的肿瘤标志物水平要远高于良性疾病或其他情况。当然在肿瘤缓慢进展、影像学检查还不能监测到的阶段，即使肿瘤标志物水平不是非常高，也对疾病的预测至关重要，定时检查很有必要。

不同癌症的肿瘤标志物不同，敏感性也不同，某些肿瘤标志物单独作为复发提示的参考价值有限。例如，AFP虽然是原发性肝癌的肿瘤标志物，但80%的小肝癌并无AFP浓度升高，AFP对小于3cm的肝细胞癌的敏感性约为25%，对大于3cm的肝细胞癌的敏感性约为52%，在移植术后复发监测中，这个值升高很多才更有意义。

肿瘤标志物正常就代表病情没有进展吗？

连续复查肿瘤标志物都正常，是不是代表肿瘤没有进展，不需要做影像检查了？

并不是，肿瘤标志物检查虽然能更早的发现复发迹象，但也有一定局限性。

除了上述提到的某些肿瘤标志物敏感性低的情况以外，临床上确实有一些复发患者肿瘤标志物没有提前“报警”，例如结直肠癌患者需常规复查CEA，但有20%~30%的局部复发患者这个指标是正常的。

另外，某些低分化肿瘤在发展过程中不会引起CEA等肿瘤标志物水平的升高，从而产生假阴性结果。因此，尽管一般影像检查的复查频率比肿瘤标志物检查低，但也要定期做。

具体情况分析

①肿瘤标志物偶然升高，其他检查正常：单次肿瘤标志物的升高不一定是病情进展，可做动态监测，并结合更多资料判断。

②肿瘤标志物多次持续增高，影像学检查正常：可能提示缓慢耐药、局部进展或微转移，也可能是慢性感染导致，需排除干扰因素再做判断。

③肿瘤标志物正常，影像学检查异常：这种情况出现的概率非常低，但表示肿瘤进展可能性大，需请医生给出进一步治疗指导。

写在最后

治疗开始后肿瘤标志物水平的降低与肿瘤消退相关，反之，肿瘤标志物水平升高时应高度怀疑肿瘤进展和/或复发。然而，有些患者的肿瘤标志物在癌症环境中可能没有升高；另一方面，良性疾病也可能导致这些标志物的假阳性升高。综合来看，复查发现肿瘤标志升高时不要慌，具体问题具体分析，积极应对，一定能遏制肿瘤增长。

参考文献

Faria SC, Sagebiel T, Patnana M, Cox V, Viswanathan C, Lall C, Qayyum A, Bhosale PR. Tumor markers: myths and facts unfolded. Abdom Radiol (NY). 2019 Apr;44(4):1575-1600.