Nature解答难题：为什么免疫系统不会攻击吃进肚子的食物？

免疫系统是一个由器官、细胞和蛋白质组成的复杂网络，负责保护身体免受外来物质的侵袭，同时也保护自身细胞。当外来物质“到访”时，免疫系统会引发一系列反应，最常见的一种是引发炎症，通常会表现出与过敏有关的症状。

众所周知，我们每天都会吃各种各样的东西，但同为“外来物”的饮食为什么没让免疫系统产生反应？虽然，有很小一部分人群会产生食物过敏的反应，但绝大部分人在摄入食物后是安然无恙的。这是为什么呢？

近日，发表在《Nature》上的一项新研究中，来自明尼苏达大学医学院的研究人员通过小鼠实验解答了这个问题。

每个人每天摄入大约100克来自植物和/或动物的外来蛋白质，但大多数人不会产生致病性的CD4+T细胞的反应。显然，这种口服耐受性是矛盾的。因为免疫系统通常会通过产生炎症来攻击外来物质。然而，个体免疫系统对于口服耐受性的机制科学家们仍知之甚少。

在这项新研究中，研究人员通过敏感的细胞富集方法解决了这个难题。他们研究了来自小麦蛋白麦醇溶蛋白（GLP）的特异性 CD4+ T 细胞，以评估其对真正食物抗原的正常反应。先前的研究表明，含有麦醇溶蛋白的食物往往会引起人类和小鼠的免疫反应。

在实验中，研究人员用无麦醇溶蛋白饮食饲养小鼠幼崽。然后，再给它们喂食含有麦醇溶蛋白的食物一周，以测量它们的免疫系统反应。

结果显示，在喂食小鼠含有麦醇溶蛋白的食物后，T细胞通过在肠-肝轴的次级淋巴器官中微弱增殖来对来自麦醇溶蛋白的天然肽作出反应。一些食物特异性T细胞随后分化为滤泡调节性T细胞（Tfr），从而促进了微弱的抗体反应。研究人员发现，其中60%是具有免疫抑制作用的调节性T细胞（Treg细胞）。因此，这可以部分解释为什么免疫系统对肠道中发现的外来食物缺乏普遍反应。

研究人员还发现，一些T细胞似乎与通常在免疫反应中发现的T细胞类型不同，他们认为，这些可能是无反应性Treg细胞的前体。

随后，他们通过实验发现肠道中对食物做出反应的T细胞都是不具有引发炎症的细胞群。

总之，这项研究结果表明，接触食物抗原会导致同源的CD4+幼稚T细胞形成一组复杂的非典型低反应性辅助性T细胞亚群，它们缺乏引起肠道病理学所需的炎症功能，但会产生抑制肠道病理学的调节性T细胞。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04916-6