多不饱和脂肪酸 临床肿瘤研究

脂肪酸（FA）是人体所需的三大营养物质之一，也是细胞膜的成分和信号分子前体，是人体生理病理活动中重要的组成部分。而脂肪酸中的多不饱和脂肪酸（PUFAs）是指脂肪酸的双键结构中含有两个或更多不饱和双键，且碳链长度含14个及以上碳原子的直链脂肪酸。

常见PUFA为以下几种：十八碳脂肪酸（油酸、亚油酸和亚麻酸）、二十碳脂肪酸（花生四烯酸和二十碳五烯酸）、二十二碳脂肪酸（二十二碳五烯酸和二十二碳六烯酸）等。薏苡仁油脂和鸦胆子油乳注射液含有的主要脂肪酸非常类似，以油酸和亚油酸等十八碳脂肪酸为主，ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3PUFA）是指在碳链甲基末端的第三个碳原子（ω-3位）上具有双碳碳键的多不饱和脂肪酸，包括α-亚麻酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。PUFA涉及基因表达的改变，细胞增殖和分化的调控，细胞凋亡的诱导，活性氧的产生以及脂质过氧化。目前临床上广泛应用的药剂有注射用薏苡仁油（康莱特注射液）、鸦胆子油乳注射液、ω-3鱼油脂肪乳剂等，多联合抗肿瘤药物治疗。

炎性因子在恶性肿瘤的发生发展过程中扮演着重要的角色，炎性细胞释放的化学物质，特别是活性氧，可以促进周围的组织向癌组织诱变，加速其向高度恶性肿瘤状态的转化。鱼油脂肪乳能够通过竞争花生四烯酸代谢途径的关键酶 (环氧化酶和脂氧合酶) 而减少炎性介质前列腺素类、血栓素、白三烯类的释放, 还可以增加抑炎因子IL-10、IL-13和和TGF-β等的释放, 从而阻断机体的过度炎症反应。类花生酸是一类由20碳脂肪酸及其代谢产物组成的物质统称。其中包括由ω−3PUFA产生的一些具有抗炎活性的分子，即特异性促炎症消退介质（SPM）家族。与阻止中性粒细胞聚集、促进巨噬细胞吞噬凋亡细胞和拮抗促炎细胞因子、减弱炎症反应，调节血管生成参与炎症消退过程等密切相关。ω3-PUFA、注射用薏苡仁油抑制活化促炎转录因子NFκB，激活了抗炎转录因子PPAR-γ，阻止T淋巴细胞前体向促炎性亚型Th细胞分化，降低血管通透性等。炎症细胞因子致NF-κB和STAT3转录因子在肌肉组织中的激活，促骨骼肌中其他炎症介质的转录和蛋白质降解因子的激活，促恶病质的发展。实验室证据和临床研究均提示，应用ω−3PUFA、薏苡仁油均可促肌肉组织增加，提升患者化疗的耐受性和预后得到改善。

细胞膜磷脂的性质直接影响膜的流动性，这可能对肿瘤细胞表型产生深远的影响，包括耐药、转移能力的增强。耐药肿瘤细胞的细胞膜具有更高比例的单/多不饱和脂肪酸，这种脂质特征减少了具有细胞毒性和促炎活性的反应性醛的产生，联合增强的抗氧化酶活性，抑制了脂质过氧化诱导的细胞损伤。代谢组学发现，肿瘤细胞在淋巴系统中可以吸收含有油酸酯的脂质成分，在自身细胞膜上掺入油酸。油酸作为一种单不饱和脂肪酸可以保护肿瘤细胞细胞膜上原有的多不饱和脂肪酸减少氧化应激的损伤，增强其存活和转移能力。实验室研究证实PUFA对逆转肿瘤细胞耐药有一定作用，薏苡仁油通过阻断PI3K/AKT信号途径诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞，而逆转肝细胞肝癌中的耐药性。研究人员认为注射用薏苡仁油可以增强紫杉醇诱导的微管蛋白聚合、抑制核因子（NF）-κB的表达，并上调连接蛋白43的表达，增强紫杉醇对肿瘤细胞的毒性。体外研究发现，鸦胆子油乳可作为放射增敏剂，通过细胞周期蛋白D1-细胞周期蛋白质依赖激酶4/6轴促食管癌细胞凋亡。多项实验室研究表明，ω-3PUFA可以改善多柔比星，表柔比星，CPT-11、5-氟尿嘧啶、他莫昔芬及放疗的疗效，或使已耐药肿瘤细胞重新对药物敏感。

静脉血栓栓塞症（VTE）包括深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。肿瘤患者发生VTE的概率较高，可能与肿瘤细胞表达刺激因子激活白细胞、血小板生成，抑制纤维蛋白溶解，可溶性P选择素增加白细胞聚集、局部炎症等因素相关。PUFA可以通过多条通路影响静脉血栓栓塞（VTE）的发病机制，如抑制炎症反应、下调组织因子表达、抑制血小板功能及血小板-内皮相互作用、诱导血管舒张。以往的研究证明饮食中摄入可以减少动脉粥样硬化的发生并抑制动脉血栓形成。目前尚无针对PUFA对肿瘤患者高凝状态的大规模临床研究，根据目前结果有理由认为PUFA对改善肿瘤患者高凝状态有积极作用。

金枪鱼、鳕鱼、核桃、花生、芝麻、榛子、大马哈鱼等多不饱和脂肪酸含量高，葡萄、橘子、山楂等食物中，多不饱和脂肪酸含量也高。在深海鱼中以及坚果类中多不饱和脂肪酸的含量是比较高的。肿瘤患者想要通过食物来摄取多不饱和脂肪酸的话，咨询一下医生，征询医生建议，选择合适的食物来补充多不饱和脂肪酸。