维生素B能够增强免疫？全癌种通用新药研发中！

肿瘤细胞中并不全都是癌细胞，根据研究，不同类型的癌症中，肿块当中有30%-80%是正常细胞，比如免疫细胞和组织细胞等。在这些正常细胞中，有的细胞具有杀灭肿瘤的能力，我们称之为“战士”；有的细胞对肿瘤细胞毫无杀伤能力，我们称之为“良民”；最可恨的一部分正常细胞，不仅促进肿瘤细胞的生长，还会限制免疫细胞的抗癌能力，我们称之为“内奸”。

要使肿瘤微环境恢复正常，就要想办法限制这两种细胞的能力，让他们成为“战士”，而不是“内奸”。那么，如何才能抓住这些“内奸”细胞，并改造它们呢？

全癌种都可用的药，靠谱！

对小鼠和人体肿瘤中的各类细胞进行分析发现，“内奸”细胞都独特地表达了一种蛋白——叶酸受体β。这可以将它们与其他细胞区别开，有利于下一步的靶向给药。这给了科研人员一个思路，只要对着叶酸受体做文章，就相当于清扫了肿瘤微环境中的障碍。

一项由普渡大学的Philip Low和Ralph C. Corley两位教授牵头的临床前研究，初步结果于近日发表在《癌症研究》杂志上。试图采用叶酸小分子药物，靶向肿瘤中的“内奸”，营造良好的肿瘤微环境，达到抗癌的目的。

髓样衍生抑制细胞（MDSCs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的显著特点是：① 释放肿瘤生长因子、② 促进肿瘤血管生成、③ 和增强肿瘤转移、④ 抑制抗肿瘤免疫。由于这两种细胞类型都存在于几乎所有肿瘤类型的肿瘤微环境（TME）中，因此它们对几乎所有实体肿瘤的免疫治疗都构成了主要障碍。

Philip Low教授表示：这是一个非常重要的差异，肿瘤把一部分免疫细胞训练出促进癌症生长的能力，而它们正好表达了其他细胞所没有的受体。虽然癌症的类型不尽相同，但是肿瘤微环境都非常相似，我们的研究可以纠正这种非恶性细胞的不良行为，来辅助药物治疗大多数实体瘤。

维生素B族改造，增强免疫力

发现了这个特点之后，科研人员设计用叶酸（一种维生素B）来和抗癌药（TLR7激动剂和PI3K抑制剂）连接在一起，好比叶酸就是“瞄准镜”，药物就是“子弹”。这种合成物会靶向肿瘤当中的“内奸”细胞，而正好这些“内奸”也特别喜欢这种叶酸，当然，它们并不会意识到这其实是“糖衣炮弹”。

通过实验验证，带有药物的叶酸确实能够靶向进入肿块，并在30分钟内被“内奸”细胞吸收，而没有被吸收的部分，则会很快地通过尿液排出体外。这好比用叶酸分子做了一个“特洛伊木马”，抗癌药就是木马中的士兵，一旦木马进入肿瘤的“城门”，“内奸”们就自身难保了，而免疫细胞没有了障碍，抗癌能力就会大大增强。

Ralph C. Corley教授表示：虽然免疫检查点抑制剂疗法能够解除一部分免疫细胞的抑制，但是只有大约20%的患者对免疫药物有反应。因此，我们采用了不同的方法来调节免疫反应。由于一些非恶性细胞对肿瘤的生长很重要，所以靶向消除这些细胞，实际上有利于肿瘤的控制。

通用化、精准化才是王道！

癌症一直以来都是人类疾病领域的“王者”，通过科研人员的不断探索，从细胞层面发现突破口，采取更加精准的抗癌方式，不仅能使抗癌药通用化，还能助力已有的免疫药物发挥出更大的效能。

该研究负责人表示，这种疗法可能需要数年时间验证，并且要花费大量资金，但是这种药物具有挽救许多生命的巨大潜力，因此他们会尽力而为，争取尽快将该药物推向公众，提供给最需要的癌症患者。

这种疗法为人类治愈肿瘤提供了新的方向和方法，有了新的方向和方法，可仍需要十数年的时间验证和研究。这种药物方向具有巨大的潜力，可以挽救数以万计的癌症患者的生命，我们相信研发者一定竭尽全力研发新药，用最快的时间研制成功，争取用最短的时间，将新药提供给最需要的癌症患者。