维生素K2能够延缓和/或预防肝癌复发

肝癌是一个日益严重的全球健康问题，在亚洲、欧洲和美国的发病率不断上升。根据世界卫生组织国际癌症研究机构2020年的全球癌症发病及死亡数据，肝癌发病率全球第五（91万人），死亡率全球第三（83万人）^[1]。肝细胞癌是肝癌的主要组织学亚型，占原发性肝癌的90%，是全世界癌症相关死亡率的第三大常见原因。

常规使用干扰素等化疗药物治疗肝癌时，观察到不同程度的益处，但长期给药后会产生骨髓抑制等不良反应，这限制了化疗药物的有效性。

令人兴奋的是，近期多项研究证明：维生素K2能够延缓和/或预防肝细胞癌复发。肝细胞癌与其他癌症一样需要血管生成，因此抗血管生成就成为治疗肝细胞癌的目标。维生素K2能够抑制癌细胞凝血因子的转录和表达，抑制癌细胞的生长，因此补充维生素K2作为抗血管生成因子是预防肝癌复发的潜在疗法。

多项研究也证明：补充维生素K2延缓和/或预防肝癌复发的作用机制是通过抑制控制DNA转录的蛋白复合体（NF-κB）来抑制细胞周期蛋白D1（CyclinD1）的表达，从而抑制肝细胞癌的细胞生长。  

维生素K2治疗肝癌效果分析

2012年的一项涉及5项随机对照试验、733名患者的荟萃分析（一种统计学方法）结果显示：维生素K2治疗对肝癌患者肝癌切除术或肝癌局部消融术治疗后预防肝癌复发具有一定的效果^[2]。与对照组比较，1~3年期复发率的可能性分别降低40%、34%和29%，生存率提升的可能性分别增加：2%、9%和13%。2013年另一项涉及6项随机对照试验、930名患者的荟萃分析结果显示：维生素K2治疗1年后可降低肝癌患者的复发率，并明显改善肝癌患者总生存率^[3]。与对照组比较，补充维生素K2进行治疗的患者前3年复发率的可能性分别降低33%、35%和30%，生存率的可能性分别提升3%、11%和14%，并且没有不良反应发生。

维生素K2与抗肝癌药物协同治疗的效果

索拉非尼（Sorafenib，商品名多吉美）是一种经证实的口服多激酶抑制剂，常规作为肝细胞癌的单一有效的治疗药物，但其也会出现治疗失败的情况。2019年Kuzuya等报告一例67岁男性晚期肝细胞癌患者在索拉非尼治疗失败后，采用维生素K2单药治疗获得良好效果^[4]。2021年，44例肝细胞癌患者进行了索拉非尼治疗与索拉非尼和维生素K2协同治疗的对照试验，结果表明服用维生素K2可以增强索拉非尼抗肝细胞癌的作用^[5]。

图：肿瘤大小的最佳百分比变化（蓝线表示肿瘤缩小30%）：索拉非尼+维生素K2组：8例（CR或PR）中有6例肿瘤缩小（左图）；索拉非尼组：7例中只有1例（PR）肿瘤缩小（右图）

2015年一例58岁的女性肝癌患者接受肝移植18个月后发生孤立性肺转移，因此索拉非尼和维生素K2给药30个月。由于肺部转移灶肿块进展缓慢，索拉非尼停药，仅服用维生素K2超过12个月。患者目前情况良好，没有任何严重症状，肿瘤进展非常缓慢。这表明维生素K2在肝癌进展的控制中起到很好的效果^[6]。

A图：肺癌孤立性肺转移      B图：仅服用维生素K2超过12个月后肺转移进展非常缓慢

维生素K2防治肝癌的作用机制

对于维生素K2能有效预防和控制肝癌的作用机制，研究者们也在不断地研究和探索中^[7-9]。目前的研究表明，天然维生素K2能有效抑制各种类型癌细胞生长和分化，并诱导癌细胞凋亡，这不仅对肝细胞癌有作用，而且对乳腺癌和白血病也有作用^[10-15]。

结语

肝细胞癌（HCC）是世界上最致命的恶性肿瘤之一。即使在治疗性肝癌切除术和肝癌射频消融术等治疗后，长期预后仍然很差，5年生存率很低。常规使用的化疗药物具有骨髓抑制等不良反应。

多项研究证明：补充维生素K2能够延缓和/或预防肝细胞癌复发，改善患者预后。

参考文献：

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